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    資訊

    重大進展!男性避孕藥或將問世!

    發布時間:2021-03-04 16:17:34  閱讀量:759

    作者:T.shen  來源:生物谷

    核心提示:非激素男性避孕藥,近100%有效,停藥即可恢復!

    在目前所有可用的避孕藥中,口服避孕藥是目前最受歡迎的,然而,避孕藥僅對女性有效。女性避孕藥已經上市幾十年,而且在世界許多國家得到推廣和普遍應用。相比之下,男性卻沒有類似的避孕藥。

    盡管在全球范圍內女性承擔著絕大部分的避孕節育任務,但有社會調查顯示,如今越來越多的男性愿意共同承擔這種社會義務。目前的男性避孕方法還僅局限于絕育手術、避孕套等,半個世紀以來男性避孕藥物的研發進展十分有限,至今并沒有一種具有臨床應用潛質的男性口服避孕藥。

    近日,一篇發表在國際雜志Nature Communications上題為“Triptonide is a reversible non-hormonal male contraceptive agent in mice and non-human primates”的研究報告中,來自中國廣東省計劃生育科學技術研究所等機構的科學家們就通過研究發現,一種從中草藥雷公藤 ( tripterygium wilfordii hook F)中純化提取的天然化合物—雷公藤內酯酮(triptonide,雷公藤內酯酮)或能在雄鼠和雄性食蟹猴體內展現出可逆的雄性避孕效果。

    每日按照單一劑量口服雷公藤內酯酮或能誘發精子畸形,使其僅具有微弱甚至失去運動性,并能在3-4周和5-6周分別誘發雄鼠和雄性食蟹猴出現不育,這種方法能達到近乎100%的有效性。當在雄鼠和雄性食蟹猴中停止攝入雷公藤內酯酮后,其機體的生育力大約會在4-6周恢復。

    基于對小鼠重要器官的組織學檢查以及對食蟹猴的血液學和血清生化分析,研究者發現,無論是短期還是長期的雷公藤內酯酮療法,這兩種動物都未出現明顯的系統性毒副作用。

    研究者認為,支持雷公藤內酯酮安全性的證據是其與誘導雄性不育和精子活力喪失相關的EC50(50%有效濃度分析)為0.1?mg/kg,其是小鼠最低有效劑量(0.8mg/kg)的1/8、LD50(半數致死劑量,300?mg/kg)的1/3000。換句話說,雷公藤內酯酮在抑制雄性小鼠生育力上非常有效,因為即使是正常劑量的1/8,其也能使得一半接受治療的小鼠產生最大的作用效果。因此,達到男性避孕所需要的雷公藤內酯酮的有效劑量或許遠低于會引起機體產生有害副作用的水平。

    雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook. F)作為中藥常用于治療類風濕性關節炎、腎炎、紅斑狼瘡等。然而,在治療疾病的過程中,人們發現長期服用可引起男性不育。這引起了科研人員的關注,并嘗試從雷公藤提取物中尋找“抗精子”成分。

    研究團隊在2012年發現雷公藤內酯酮(Triptonide)在雄鼠身上具有良好的避孕有效性和可逆性。2015年開始進一步測試該藥在靈長類動物中的有效性、可逆性和安全性。最終,經過近10年的研究,他們發現在中藥“雷公藤”中提取到的雷公藤內酯酮可以作為一種潛在的非激素類男性避孕藥,并在研究中初步闡釋了斑珠蛋白/γ-連環蛋白(junction plakoglobin/gamma-catenin)或能作為雷公藤內酯酮的候選作用靶點。

    總的來講,本文研究中,研究人員報道了雷公藤內酯酮或能在小鼠和非人類靈長類動物中作為一種潛在安全的非激素雄性避孕藥。這一研究成果驗證了開發男性避孕藥的一個較為普遍的想法,即通過靶向作用精子發生過程中的特殊蛋白或對其延伸步驟非常重要的其它基因產物,就能使得所有精子失去活力,而并非會殺滅或剔除所有精子。后期研究人員還需要進一步深入研究將雷公藤內酯酮作為開發非激素男性避孕藥的潛力和安全性。

    參考資料:

    【1】Chang, Z., Qin, W., Zheng, H. et al. Triptonide is a reversible non-hormonal male contraceptive agent in mice and non-human primates. Nat Commun 12, 1253 (2021). doi:10.1038/s41467-021-21517-5

    【2】Nat Comm/閆威/唐運革聯合研發出一種新型非激素類男性避孕藥

    https://news.bioon.com/article/6784601.html


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